為加強醫療器械產品注冊工作的監督和指導，進一步提高醫（yī）療（liáo）器械注冊（cè）質量管理體係核查工作質量，國家藥品監督管理局組（zǔ）織製定了醫療器械注冊質量管理體係核（hé）查指南（nán）（見附（fù）件），現予發布。
特此通告。
附件（jiàn）：醫療器械注冊質量管理體係核查指南
國家藥監局
2020年3月10日（rì）
醫療器械注冊（cè）質量管（guǎn）理體係核查指南
一、目的和依據（jù）
為加強醫療器械產品注冊工作的監督和指導，進一步提高醫療器械注冊質量管理體係核查工作質量，根據《醫療器械注冊管理辦法》《體外診斷試劑注冊管理（lǐ）辦法》《醫療器械生產質量管理規範》及其附錄，製定本指南。
二、適用範圍（wéi）
本指南適（shì）用於醫療器械（xiè）監（jiān）管部門對第二類、第三類醫療器械注冊質量管理體係現場（chǎng）核查（chá）。
三、基本原則
（一）應當在遵循《醫（yī）療器械生產質量管理規範》及其附錄的前提下使（shǐ）用本指南。
（二）醫療器械注冊申請人（rén）（以下（xià）簡（jiǎn）稱申請人），應當建立與產品實現過（guò）程相適應的質（zhì）量管理體係，確保其在醫療器械全生命周期管理過程中有（yǒu）效運行，保證設計開發、生產等過（guò）程數據真實可靠、完整、可追溯，並與注（zhù）冊時提交的全（quán）部（bù）注冊申報資料一（yī）致。
（三）應當（dāng）結合注冊申報資料，重（chóng）點關注與產品研製（zhì）、生產有關的設計開發、采購、生產管理、質量（liàng）控製等內容，以（yǐ）及（jí）真實（shí）性核查要求。
（四）核查結論按照《境內第三（sān）類醫療器械注冊質量管理（lǐ）體係核查工作程序（暫行（háng））》的要求，分為通過核查、未通（tōng）過核（hé）查、整改後通過核查（chá）、整改後未通過核查4種情形。
四、重點核查內容
（一）機構與人（rén）員
應當配備與產品要求相適應的醫療（liáo）器械設計研發人員，人員應當（dāng）具有（yǒu）與所開發產（chǎn）品相適宜的專業（yè）知識、工作技能。
（二）廠房、設施、設（shè）備
1、產品設計和開發應當在適宜的廠房與設施進（jìn）行，用於檢驗和臨床試驗樣品生產的廠房與設施，應當滿足研發與生產產品（pǐn）的質量控製要求。
2、應當配備與申報注冊產品相適應的場所、設備和儀（yí）器，包括（kuò）用於注（zhù）冊檢驗和臨床試驗的樣品試製的生產和檢測設（shè）備，設備能力應當能滿足樣品試製要（yào）求。檢測儀器：黑龍江塵埃（āi）粒子計數器（qì）、黑龍江浮遊菌采樣器（qì）、黑龍江風量儀、黑龍江漢姆克滾筒（檢測防護服、潔淨服等）。
3、申報注冊質量管（guǎn）理體係核查的生產（chǎn）地址應當保留（liú）用於注冊檢驗和臨（lín）床試（shì）驗的樣品試製的廠房與設施，並滿足試製量、型號規格的要求。
（三）文件管理
1、設（shè）計和（hé）開發原始資（zī）料（liào）應當納入文（wén）件（jiàn）管理。申請人應當保留產品設（shè）計開發或技術轉（zhuǎn）讓（ràng）後驗證的研究（jiū）數據（jù），確保數據的真實性、完整性和可追溯性；除直接（jiē）輸出的試驗數據外，還應當保留設計開發過程中的（de）輔助記錄，如（rú）主要物料領用記錄、儀器設備使用記錄、稱量記錄、配製（zhì）記錄等，確保設計和開發過（guò）程的可追溯（sù）性。
2、對（duì）於委托生產樣品的情形，申請人應（yīng）當確保（bǎo）受托方的文件符合（hé）委托方質（zhì）量管理體係相（xiàng）關要求，並有效控（kòng）製，包括移交的相關研發資料和技術（shù）文件。
（四）設計和開發
醫療器械設計和開發文檔應當源（yuán）於設計開發評審、驗證、確認和設計轉換活動的相關文件，包含設計開發程（chéng）序、開發計劃及建立的記錄，應（yīng）當保（bǎo）證對曆次設計開發最終輸（shū）出過程及其（qí）相關活動的可追溯（sù）性。
1、設計和開（kāi）發輸入一般應當包括法律法規、國家標準、行業標準、國內外指南文件（jiàn）、參考（kǎo）物質、標準品或同類產品技術（shù）指標、產（chǎn）品風險等，同時輸入（rù）應當包含明確的適用範圍。
2、設計和開發（fā）輸出應當符合用戶需求和產品設計需求，應當關注產品（pǐn）適用範圍（wéi）、功（gōng）能性、安全性、有效性、質量可控性。
無源醫療器械應當重點關注原材（cái）料組分要（yào）求、原材料的理化特性和生物相容性等要求，非（fēi）一次性（xìng）使用無菌（jun1）產品在（zài）進行重複（fù）滅（miè）菌時原材料應當符合的性能要求及可（kě）耐受重複（fù）滅菌的（de）研究結果。
體外診斷試劑應當重點關注原材料的（de）供應商（生產商）信息（xī），唯（wéi）一性追溯信息（如克隆號、核酸（suān）序（xù）列、產品（pǐn）追溯編碼（mǎ）等），主要原材料質量控製要求和方法，工藝配方，質控品製備方法及質量控製方法，以及所需設備儀器等。核查生產工藝（yì）過程、反（fǎn）應體係如溶液配製、抗體（tǐ）包被過（guò）程、實驗過程等（děng）的確定過程、確定（dìng）依據、實驗數據（jù）等（děng）。
動物（wù）源醫療器械應當重點關注動物的種（zhǒng）屬（若風險與品係有關還需明確品係）、地理來源（對無法確定地理來源的種屬（shǔ），提供來源動物生存期間的識別與（yǔ）追溯要求）、年齡（與風險有關時適用，例如動物對自然發生的傳播性海綿狀腦病的易感性）、取材（cái）部位和組織的類型、動物及取材組織健康狀況的要求。
3、設（shè）計轉換活動的記錄應當表明設計和開發輸出在成為最終產（chǎn）品規範前得（dé）到驗證（zhèng），並保留驗證記錄，以確保（bǎo）設計和開發的輸出適於生產。設計轉換過程中，應（yīng）當（dāng）重（chóng）點關注工（gōng）藝研究及其確定工藝的試驗數據、時間。
無源醫療（liáo）器（qì）械應當重點關注主（zhǔ）要原材料的加工性能、工藝流程、殘留物控製、化學反應的可控性（xìng）等（děng）。
體（tǐ）外診斷試劑應當重點（diǎn）關注生產過程中過程參數的確定依（yī）據，小試產品與大批量生產產（chǎn）品是否存在性能（néng）差（chà）異、批間一致性。應當關注原材料的性能、工藝流程、產品性能、產品和原材料質量控製方法、量值（zhí）傳遞（dì）方法等。
4、設計和開發驗（yàn）證（zhèng）時，應當保（bǎo）存驗證活動的詳細（xì）原始數據記錄，包括測試方案、每一步的樣本處理、所用（yòng）儀（yí）器（qì）設備（bèi）使用記錄、測（cè）試報告等。
生產工藝的驗證和確認（rèn）應當重點關注產品有效期或重複使用次數的驗證記錄、產品說明（míng）書和最小銷售單元標（biāo）簽的設（shè）計記錄、產品的包裝設計及包裝完整性驗證的記錄等。
體外診斷（duàn）試劑（jì）應當重點關注多批產（chǎn）品詳細的實驗（yàn）數據，實驗結果應當符合輸出的技（jì）術指標要求，保留詳細完整的驗證數據記錄。
5、設計和開發更改包括產品更改、引用文（wén）件更新、設計轉換的更改（如設備、原料供應商（shāng）、工藝、環境等）、來（lái）自外部的更改要（yào）求（檢驗、動物實驗、臨床試（shì）驗、技術（shù）審評更改意見（jiàn））、強製性醫療（liáo）器（qì）械（xiè）標（biāo）準變化引發的更改等，應當（dāng）重點關注申請人是否對更改進行了風險評估、驗證或確認。
若檢驗機構對受檢樣品提出（chū）了整改要求，應當在設計開發過程中落實、驗（yàn）證並（bìng）確認整改措施的有效（xiào）性，並保留相關（guān）記錄。
（五）采購
1、送檢產品（pǐn）及臨床試（shì）驗樣品所需的原材料（包括與產（chǎn）品直接接觸的包材、軟件或服（fú）務）應當具有合法來源證（zhèng）明（如供貨協議、訂單、發票、入庫單、送貨單、批準證明性文件複印件等）。主要原（yuán）材料（liào）購入時間或供貨時間應當與樣品試生產時間對應，購入量應當滿足樣品試生產的需求，應當（dāng）有檢驗（yàn）報告。
2、關鍵部件和（hé）元器件、產品預期與（yǔ）人體接觸部分的原材料的采購（gòu）控製記錄應當符合產（chǎn）品（pǐn）設計需求並可追溯。
3、體外（wài）診斷試劑質（zhì）控品、校準品、企業參考（kǎo）品的原材（cái）料采購如涉及人體來源的樣本，應當重點關注相應原料的檢（jiǎn）測方法、檢（jiǎn）測過程、檢測數據和檢測（cè）記錄，同時關注生物安全性（xìng）的檢（jiǎn）測記（jì）錄。其（qí）他原材料的采購應當（dāng）有采購合同或采購記錄。
4、現行法規已有明確規定的，根據產品技術要求附錄，涉及主要（yào）原材料及供應商要求的，查看（kàn）供應商是否為（wéi）原材料的（de）生（shēng）產商，如技術（shù）要求中的供應商不是原材料的生產商，可根據原材（cái）料出（chū）廠檢驗報（bào）告核（hé）實原材料的生產商，著重核查在多批產品的生產（chǎn）過程中原材料生產商是否發生變化，如發生變化是否進行過變更注冊。
變（biàn）更過程中如果原材料生產（chǎn）商發生變化，原材料本身如抗原（來源、氨基酸序列、構（gòu）象等）、抗（kàng）體（來源、細胞株等）、引物探針序列等不應發（fā）生變（biàn）化。
（六）生產
1、動物（wù）源性醫療器（qì）械，應當核查滅活（huó）和去除病毒和/或傳染性因子工藝和降低動物源性材料免疫原性的方法和/或工藝（yì）。
2、注冊檢驗、臨床試驗研究所用樣品的（de）批（台）記錄，應當有可（kě）追溯性。檢驗（yàn）報告中（zhōng）的送檢樣品批（pī）號（hào）（編號/序列（liè）號等）及規格型號、送檢時間、檢驗依據、檢驗結論、關鍵（jiàn）原料和/或部件等信息、校準物（wù）質和/或質控物質等（děng）信息，及後附檢驗樣（yàng）品照片、標簽等信息，應當與生產批記錄相符並（bìng）可追（zhuī）溯。
3、臨床試（shì）驗樣品批（pī）號（編號/序列（liè）號等）及規格型號應（yīng）當與生產批（pī）記錄相符並可追溯。
4、體（tǐ）外診斷試劑應當核查多批產品的生產記錄，包括不（bú）同工作液的配製濃度、生產工藝過（guò）程、過程質量控製（zhì）等是（shì）否一致且符合設計輸出的要求，尤其是生物（wù）活性材料的濃度、活性應當確保穩定，符合相關標準。性能評估、注冊（cè）檢驗樣品和臨床試驗用（yòng）樣品應當（dāng）是在符合《醫療器械生產質量管理規範》的條件下生產的。應當關注原材料的物料平衡。
（七）質量控（kòng）製
1、應當保存注冊檢驗、動物實驗研究、臨床試驗研究所用樣品的（de）檢驗記錄（lù）（含（hán）進貨檢驗、過程（chéng）檢驗和成品檢驗的檢驗記錄、檢驗報告或（huò）者證書等），應當具（jù）有可追溯性。
2、體外診斷試劑溯源過程應當合理，每批（pī）產（chǎn）品賦值過程及實驗數據應當具有一致性。
3、原材料進貨檢驗的（de）檢測項目應當符合產品技術要（yào）求中對原材料（liào）要求，如（rú）不完全一致應當說明理由，必要時對重要指標也應當進行驗證。
4、應當核查半成品與成品檢（jiǎn）驗項（xiàng）目及規程，檢驗項目的設置應當科學合理並提供依據。
5、應當能提供（gòng）試製樣品或留樣品，樣品試製（zhì）數量和規格型號應當能滿足自測、注冊檢（jiǎn）驗和（hé）臨床試驗（臨床評價）的需要，樣品去向應當可（kě）追溯，並保存至注冊核查之後。
五、樣品（pǐn）真實性核查
（一）產品檢驗樣品，包括送檢樣（yàng）品批號（編號/序列號等）及規格型號、送檢時（shí）間、檢驗依據、檢驗（yàn）結論、關鍵原料和（hé）/或部件等信息（xī）、校準物質和/或質控物（wù）質等信息，檢驗樣品照片、含獨立軟件發布（bù）版（bǎn）本信（xìn）息的（de）照片、標簽等信息，應當與生產批記錄相符並可追溯。
（二）臨床試驗樣品，包括臨床（chuáng）試驗樣品批號（編號/序列號等）及規（guī）格型（xíng）號應當與生產批記錄相（xiàng）符並可（kě）追溯。
（三）研製生產的樣品（pǐn）批次及生產批號（hào）或產品編號、規格型號/包裝（zhuāng）規格、每批數量、送（sòng）檢樣品和臨床（chuáng）試驗樣品批號及數量、留樣品批號及數量、現（xiàn）存樣品生產（chǎn）批號或（huò）產（chǎn）品（pǐn）編號及數量、主要原材料批號及（jí）數量等應當可追溯（sù）。
（四）過程檢驗原始記錄、出廠檢驗原始記錄應當滿足設計輸出的檢驗規程與產品技術要（yào）求的規定。
（五）如需留樣應當能查見留樣產品，並保留樣品台帳、留樣觀（guān）察記錄。
（六）應（yīng）當保留用於樣品生產的原（yuán）材料采購記錄（lù），用於樣（yàng）品生產的批記錄中所記（jì）載的原（yuán）材料的采購記錄，如原料品名、型號規（guī）格、批號、材（cái）質（牌（pái）號）、供應商（生產商）、質量標準及進貨驗收、采購憑證、出入庫記錄及台（tái）帳等。采購記錄的（de）相關信息應當與注冊檢驗報告（gào）中載明的（de）內（nèi）容相一致。
（七）真實性核查包括但不（bú）限（xiàn）於以上情況，核查設計開發（fā）過程合規和真實性應當全麵、客觀。
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